Científico e inversor, entre la poyata y Wall Street. Prueba y error como mecanismo de evolución.
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Y lo más gracioso no es que se paralizara la construcción de viviendas para preservar las cocheras; es que las cocheras ya se habían derruido. No existen. Sólo hay que mirar esa zona en Google Maps.
Corrijo, ni Opus 5.5 ha sido capaz de extraer todos los puntos de este gráfico sin volverse loco.
Llevo ya varias semanas usando LLMs para extraer datos cuantitativos de gráficos de papers de ensayos clínicos y mi tier list de modelos sería:
- Opus 5.5 como líder absoluto. No falla ni una y tiene más precisión que yo con el ojo.
- Gemini 3.8 top 2, muy bueno pero falla a veces si no le das algo de info sobre el tipo de gráfico y cómo interpretar cada condición.
- GLM5.3 en tercera posición, funciona especialmente bien si las figuras no están muy saturadas de información. Si no, peta un poco.
Los demás que he probado (sonnet 5.5, DS4.1, Sol6.1, etc) fallan estrepitosamente o confunden condiciones.
Hoy hace 92 años que nos dejó Don Santiago Ramón y Cajal, padre de la neurociencia moderna, uno de nuestros dos premios Nobel de Medicina e inspiración para muchos jóvenes científicos entre los que me incluyo.
Con pasión por las artes desde pequeño, su padre le obligó a estudiar la carrera de medicina. Poco se podía imaginar que Cajal acabaría aprovechando sus dotes artísticas para regalarnos algunos de los dibujos más detallados del Sistema Nervioso y la morfología neuronal de la época.
España ha sido y es cuna de grandes mentes, y un país con visión de futuro se esforzaría en hacerlos florecer y convertirlos en el motor de progreso de la nación.
Aprovecho la publicación de los resultados de fase 2 de UBT251 $NVO (análogo GLP1/GIP/GCG) para compararlos con retatrutida $LLY (mismas dianas), VK2735 $VKTX (GLP1/GIP) y el estándar tirzepatida (GLP1/GCG).
He incluido las dos dosis principales de cada fármaco en sus ensayo de referencia (reta tiene los datos de fase 3 disponibles, pero el fase 2 se asemeja más al de UBT251). El aviso como siempre de ojo con las comparaciones, hay diferencias debidas a:
- Tamaño muestral.
- Distinta duración de los ensayos.
- Pauta de incrementos de dosis.
- Diferencia en poblaciones. UBT251 se probó en adultos chinos con IMC medio de 33, los demás en torno a 37-38.
Aun así, podemos observar:
1. Peso perdido más allá del placebo: retatrutida es líder absoluto con -22.1 % a la semana 48, pero UBT251 y VK2735 bajan más rápido y sin signos de aplanamiento.
2. La escalada de dosis explica parte de eso.
Tirzepatida es la que escala más despacio. Empieza en 2,5 mg, sube 2,5 mg cada 4 semanas y no llega a 15 mg hasta la semana 20.
Los demás van más rápido:
- VK2735 15 mg empieza ya en 5 mg y está a dosis plena en la semana 9 (el más agresivo sin duda, le penaliza en tolerabilidad).
- Retatrutida 8 mg arranca en 4 mg y llega a dosis plena en la semana 4.
- UBT251 empieza en solo 1 mg y llega a 6 mg en la semana 12.
3. El coste: efectos adversos.
- Náuseas: UBT251 es el más bajo seguido de tirzepatida. Retatrutida y las dosis altas de VK2735 se comportan mucho peor.
- Vómitos: tirzepatida y UBT251 son los claros ganadores.
- Diarrea: aquí UBT251 es la excepción. Es su efecto adverso más frecuente. VK2735 15 mg apenas supera al placebo (+2 pp).
- Abandono por efectos adversos: ya lo sabíamos, pero el que tiene peor comportamiento es VK2735, de nuevo por el esquema de dosificación tan agresivo. UBT-251 parece tener una tolerabilidad muy buena a pesar de la incidencia de diarrea.
Lo que hay que tener en cuenta:
- El peso usa el estimando de eficacia: el efecto como si todos hubieran seguido el tratamiento, lo cual enmascara problemas de tolerabilidad.
- Tirzepatida es el ensayo más largo con diferencia y el claro ganador en balance pérdida de peso / tolerabilidad. −20% en 72 semanas, en fase 3 y con más de 2.500 pacientes. Tiene los vómitos más bajos y solo ~4 pp de abandonos. Sigue siendo el estándar de facto, por mucho que los datos de pérdida de peso de reta sean espectaculares.
- Retatrutida es la más potente (−22% a 48 semanas), pero con un coste gastrointestinal. Su dosis de 12 mg tiene un 16 % de abandonos. La dosis de 8 mg perdió casi lo mismo (−21,8 %) con menos de la mitad de abandonos (+6 %).
- UBT251 es para mí la sorpresa. −17-18 % en solo 24 semanas (en pacientes con menor IMC), con las náuseas más bajas y casi ningún abandono. Su punto débil es la diarrea (+33 %) y parece específico del fármaco, no de la clase. Ojo que es una fase 2 pequeña hecha en China, así que hay que habrá que ver el comportamiento en una población occidental.
- VK2735 es con diferencia el que sale peor parado con estos datos. La dosis de 15 mg suma náuseas (+43 %), vómitos (+29 %) y el abandono más alto (+20 %) para conseguir ese −13% de pérdida de peso en 13 semanas. Empezar ya en 5 mg parece no ser la mejor idea, de ahí que los ensayos de fase 3 tengan una dosificación más suave.
