Aprovecho la publicación de los resultados de fase 2 de UBT251 $NVO (análogo GLP1/GIP/GCG) para compararlos con retatrutida $LLY (mismas dianas), VK2735 $VKTX (GLP1/GIP) y el estándar tirzepatida (GLP1/GCG). He incluido las dos dosis principales de cada fármaco en sus ensayo de referencia (reta tiene los datos de fase 3 disponibles, pero el fase 2 se asemeja más al de UBT251). El aviso como siempre de ojo con las comparaciones, hay diferencias debidas a: - Tamaño muestral. - Distinta duración de los ensayos. - Pauta de incrementos de dosis. - Diferencia en poblaciones. UBT251 se probó en adultos chinos con IMC medio de 33, los demás en torno a 37-38. Aun así, podemos observar: 1. Peso perdido más allá del placebo: retatrutida es líder absoluto con -22.1 % a la semana 48, pero UBT251 y VK2735 bajan más rápido y sin signos de aplanamiento. 2. La escalada de dosis explica parte de eso. Tirzepatida es la que escala más despacio. Empieza en 2,5 mg, sube 2,5 mg cada 4 semanas y no llega a 15 mg hasta la semana 20. Los demás van más rápido: - VK2735 15 mg empieza ya en 5 mg y está a dosis plena en la semana 9 (el más agresivo sin duda, le penaliza en tolerabilidad). - Retatrutida 8 mg arranca en 4 mg y llega a dosis plena en la semana 4. - UBT251 empieza en solo 1 mg y llega a 6 mg en la semana 12. 3. El coste: efectos adversos. - Náuseas: UBT251 es el más bajo seguido de tirzepatida. Retatrutida y las dosis altas de VK2735 se comportan mucho peor. - Vómitos: tirzepatida y UBT251 son los claros ganadores. - Diarrea: aquí UBT251 es la excepción. Es su efecto adverso más frecuente. VK2735 15 mg apenas supera al placebo (+2 pp). - Abandono por efectos adversos: ya lo sabíamos, pero el que tiene peor comportamiento es VK2735, de nuevo por el esquema de dosificación tan agresivo. UBT-251 parece tener una tolerabilidad muy buena a pesar de la incidencia de diarrea. Lo que hay que tener en cuenta: - El peso usa el estimando de eficacia: el efecto como si todos hubieran seguido el tratamiento, lo cual enmascara problemas de tolerabilidad. - Tirzepatida es el ensayo más largo con diferencia y el claro ganador en balance pérdida de peso / tolerabilidad. −20% en 72 semanas, en fase 3 y con más de 2.500 pacientes. Tiene los vómitos más bajos y solo ~4 pp de abandonos. Sigue siendo el estándar de facto, por mucho que los datos de pérdida de peso de reta sean espectaculares. - Retatrutida es la más potente (−22% a 48 semanas), pero con un coste gastrointestinal. Su dosis de 12 mg tiene un 16 % de abandonos. La dosis de 8 mg perdió casi lo mismo (−21,8 %) con menos de la mitad de abandonos (+6 %). - UBT251 es para mí la sorpresa. −17-18 % en solo 24 semanas (en pacientes con menor IMC), con las náuseas más bajas y casi ningún abandono. Su punto débil es la diarrea (+33 %) y parece específico del fármaco, no de la clase. Ojo que es una fase 2 pequeña hecha en China, así que hay que habrá que ver el comportamiento en una población occidental. - VK2735 es con diferencia el que sale peor parado con estos datos. La dosis de 15 mg suma náuseas (+43 %), vómitos (+29 %) y el abandono más alto (+20 %) para conseguir ese −13% de pérdida de peso en 13 semanas. Empezar ya en 5 mg parece no ser la mejor idea, de ahí que los ensayos de fase 3 tengan una dosificación más suave.